Dlouhý příspěvek, protože zřejmě mnoho lidí ani nechápe, ani neocení složitosti výzkumu rakoviny a myslí si, že farmaceutické společnosti a regulátoři léky zadržují. Váš imunitní systém neustále sleduje vaše tělo kvůli sebepoznání i nepoznání. Dělá to kontrolou exprimovaných proteinů. Pokud najde něco, co nepoznává, zesílí zánětlivou reakci a začne útočit. Pokud je to skutečně ne-já, skvělé. Pokud je to skutečné já, pak je to autoimunitní onemocnění. Rakovina vzniká, když buňky získají mutace, které 1) mění buněčné dělení a 2) maskují tyto buňky před rozpoznáním imunitním systémem. Pokud se druhá část neobjeví, imunitní systém rozpozná, že něco není v pořádku, a nádor zabije, když je to jen pár buněk. Obecně platí, že mnoho moderních terapií rakoviny je o tom, aby imunitní systém rozpoznal nádor a vykonal veškerou práci na jeho zničení. A ano, je to docela snadné. Ale právě zde přichází na řadu věta "bezpečné a účinné". Pokud léčba obecně jen zvýší imunitní odpověď, začnete ničit nádor A další problémy. Pokud mi dáte slušný CAR-T v práci, mám nástroje, jak ho posílit tak, aby se za 24-48 hodin zlikvidoval jakýkoli reálně velký myší nádor. Problém je, že je to jen obecný imunitní přetížení a buňky začnou útočit na všechno. Dobře, nerozvášňme imunitní systém a prostě použijme CAR-T, což je T buňka, která byla upravena proteinem, o kterém víme, že se váže na protein, který rakovina exprimuje. Naděje je, že pokud rakovinné buňky exprimují X a my upravíme T buňky tak, aby vysvětlily anti-X, pak nádor napadnou. Ale právě zde přichází na řadu specifičnost a selektivní přístup. Vaše tělo exprimuje tisíce různých bílkovin. Někdy vypadají velmi podobně, i když jsou odlišní. Řekněme, že ve vašem srdci je protein zvaný XX, který sdílí 99,9 % homologie (podobnosti) s X. Injekčujeme X-CAR-T buňky, ty nádor zabijí, všechno vypadá skvěle. Ale několik se navázalo na XX v srdci a začalo zánět srdeční stěny. Ne tak dobré, že to bylo nepřijatelné. Tento krok je obzvlášť těžký při práci se zvířaty, protože myši, psi nebo kdokoli jiný mají jiné bílkoviny než lidé! Když injekčně vkládáme lidské nádory a lidské CAR-T buňky do myší, NEsetkávají se se stejnými proteiny (nebo cytokiny, hormony, jinými imunitními buňkami atd.) jako v reálném lidském těle. Toto je jen stručné vysvětlení nebo některé z úvah, které onkologie vyžaduje. A tady je další: experimentální myši sledujeme maximálně několik měsíců. I neexperimentální myši mají životnost ~1,5–2 roky. Mezitím chcete, aby váš rodič/manžel/dítě byli v remisi 5, 10, 15+ let! Ve skutečnosti je jedním z hlavních výsledků hodnocení léčby rakoviny u lidí "pětiletá míra přežití". Myši a staří psi nežijí pět let!! Takže ano, vědci a farmaceutické firmy mají nástroje, jak snadno zabíjet nádory. Těžké je vyvinout terapie, které jsou BEZPEČNÉ A účinné u skutečných lidí **relativně** k současným standardům péče (např. špičková léčba není "lepší", pokud má silnou reakci v prvním roce, ale nižší celkovou pětiletou délku přežití atd.) A právě zde přicházejí na řadu regulátoři. V komentářích jsem několikrát vyjádřil, že bych si obecně přál, aby nebyli tak opatrní a že podporuji zákony o "Právu na pokus". Ale musíte si uvědomit, že regulátoři **jsou** v TĚŽKÉ situaci. Analogie: Bylo prokázáno, že jaderná energie je zdaleka nejbezpečnější formou energie na vyrobenou energii KwH. Přesto několik vysoce medializovaných nehod, z nichž některé ani nikoho nezabily, otrávilo velkou část populace a několik států proti jaderné energii. I když je bezpečná a spolehlivá forma elektřiny bez uhlíku!! Teď si to představte ve srovnání s nejmodernějšími léky.