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長篇文章,因為顯然許多人既不理解也不欣賞癌症研究的複雜性,並認為製藥公司和監管機構在隱瞞治療方法。
你的免疫系統不斷監控你的身體,以進行自我和非自我識別。它通過檢查表達的蛋白質來做到這一點。
如果它發現一些它不認識的東西,它會加強炎症反應並進行攻擊。如果它確實是非自我,那很好。如果它是自我,那就是自體免疫疾病。
癌症發生在細胞獲得突變時,這些突變同時 1) 改變細胞分裂和 2) 隱藏這些細胞,使其不被免疫系統識別。如果第二部分沒有發生,那麼免疫系統會識別出有問題的東西,並在腫瘤只有幾個細胞時就將其消滅。
從高層次來看,許多現代癌症療法都是關於讓免疫系統識別腫瘤並完成消滅它的工作。
是的,這其實很容易做到。但這就是「安全有效」的界限所在。如果你的治療只是普遍地加強免疫反應,你就會開始殺死腫瘤和其他東西。
如果你給我一個不錯的 CAR-T,我有工具可以以消除任何現實大小的老鼠腫瘤的方式來增強它,24-48 小時內就能完成。
問題是這只是一般的免疫過度驅動,細胞開始攻擊所有東西。
好吧,讓我們不要讓免疫系統陷入狂熱,只使用 CAR-T,這是一種經過編輯的 T 細胞,帶有我們知道能夠與癌症表達的蛋白質結合的蛋白質。
希望是,如果癌細胞表達 X,而我們編輯 T 細胞以解釋抗-X,那麼它們就會去攻擊腫瘤。
但這就是特異性和選擇性進入的地方。
你的身體表達成千上萬種不同的蛋白質。有時它們看起來非常相似,即使它們是不同的。
假設有一種名為 XX 的蛋白質在你的心臟中表達,它與 X 共享 99.9% 的同源性(相似性)。
我們注射 X-CAR-T 細胞,它們去殺死腫瘤,一切看起來都很好。
但有幾個與心臟中的 XX 結合並開始引發心臟壁的炎症。這是不可接受的。
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