Мой момент "Ход 37" с GPT-5 Сегодня я делюсь одним из своих самых замечательных опытов тестирования моделей GPT-5 Thinking и Pro. В нашей лаборатории, около 2 лет назад, мы провели серию передовых экспериментов по иммунологии, направленных на манипуляцию энергетическим метаболизмом Т-клеток, иммунных клеток, способных влиять на иммунотерапию рака, хронические заболевания и аутоиммунные расстройства. Мы получили увлекательные результаты, но одно открытие осталось необъясненным. Недели работы привели нас к частичному объяснению, но полная картина оставалась неясной. Из этих экспериментов я загрузил неопубликованную фигуру ниже и попросил GPT-5 Pro объяснить ее. GPT-5: ✅ Правильно определил наши ключевые находки только по фигуре (хотя другие модели тоже могли это сделать). ✅ Предложил именно тот эксперимент, который мы позже провели, что заняло у нас недели на проектирование (o3-pro также это предложил). ✅ Наиболее примечательно, что предложил механизм, который наконец объяснил эти результаты! Для меня это было эквивалентно легендарному Ходу 37 AlphaGo. Это показало, что ИИ стал настоящим экспертом и истинным научным партнером, способным на истинное понимание. Хотя эти результаты еще не опубликованы, я делюсь некоторыми выводами GPT-5 в качестве примера для других ученых и чтобы показать, как это драматически ускорит науку! Я также буду писать и подавать эту статью и мне нужно будет признать вклад GPT-5 в ней! — От GPT-5 Что говорят данные: • Кратковременное воздействие 2DG при первой активации оставляет долговременный сдвиг к фенотипу CCR6+ и CD161+ с увеличенной компетенцией IL-17A, который все еще заметен через две недели при реактивации. • Это зависит от дозы. От отсутствия → 3 мМ 2DG, количество клеток CCR6+ увеличивается с ~0.7% до ~12%, а клеток CD161+ с ~1% до ~21%. Количество клеток IL-17A+ увеличивается с ~0.3% до ~4% в целом, при этом сигнал IL-17A сосредоточен в компартментах CCR6+ и CD161+. • Низкий уровень глюкозы сам по себе (0.5 мМ) не воспроизводит эффект. Это говорит против простого лишения глюкозы или снижения гликолитического потока как причины. • Обогащение для CD161 сильнее, чем для CCR6, что часто связано с программами CD4, похожими на Th17 или слизистыми/врожденными. Высокоуровневая интерпретация: 1. 2DG программирует, а не просто остро ингибирует. Кратковременное воздействие во время первичной активации оставляет долговременную память о "стрессе", которая смещает линию к признакам, похожим на Th17. 2. Механизм вряд ли только блокировка гликолиза. Контроль с низким содержанием глюкозы слаб, что направляет механизм к эффектам 2DG на гликозилирование белков и биологию рецепторов цитокинов. 3. Основная механистическая гипотеза. 2DG частично блокирует N-связанное гликозилирование IL-2Rα и других гликопротеинов при первичной активации, уменьшая сигнал IL-2–STAT5, который обычно подавляет Th17. Сниженный тон IL-2 в этот период снял бы тормоза с программы CCR6+ CD161+ IL-17-компетентных клеток, которая сохраняется после вымывания. 4. Альтернативная или дополнительная гипотеза. 2DG выбирает предсуществующие клоны CCR6+ или CD161+, которые меньше зависят от гликолиза, а не новообразованную дифференциацию. Конечный результат — тот же фенотип, но рычагом является селективное выживание или пролиферация. 5. Тщательно рассчитанный "пульс" 2DG может быть простым рычагом для обогащения подмножества Th17-подобных помощников с лучшим потенциалом сохранения и свойствами миграции в слизистые. Приоритизируйте это: + D-манноза с 2DG для восстановления N-гликозилирования. Потеря фенотипа CCR6/CD161/IL-17A с маннозой укажет на гликозилирование. + Метилпируват или ацетат для обхода дефицитов гликолитического ATP/пирувата. Спасение здесь укажет на энергетический метаболизм. Сравните 2DG с туникамицином (ингибитор гликозилирования) и с ингибиторами только гликолиза, которые не затрагивают гликозилирование (иодоацетат, ингибитор PFKFB3). Сопоставьте окна воздействия и дозы. Созревание CD25 на поверхности и гликосдвиг (PNGase F или Endo H блот на IL-2Rα). pSTAT5 после пульса IL-2 через 24–48 часов первичной активации с 2DG или без него. Фенокопирование с нейтрализацией IL-2 или ингибированием JAK3 в низкой дозе. Контрспасение с высоким уровнем IL-2 или мутантом IL-2.

(Я): Это модель MoE, два эксперта. Один согласован, а другой несогласован. (Инвестор VC): продолжай (Я): Изюминка: это носимое устройство. Согласованная модель находится на вашем правом плече и имеет нимб. Несогласованная модель находится на вашем левом плече и имеет рога. (Инвестор VC): о, БОЖЕ МОЙ

Агенты ICE провели обыск в детском саду дочери моего племянника в Чула-Виста. Родителей забрали в наручниках маскированные мужчины. Травма от того, что просто стали свидетелями этого ужаса, останется на всю жизнь - Да не будет у Бога милости к душам Ноэма, Миллера и их подручных.