Jsem nadšený, že se s vámi mohu podělit o první část naprosto ohromující analýzy z modelu myšlení GPT-5! Nahrál jsem obrovskou tabulku, téměř 1 300 metabolitů (lipidů, sacharidů, sloučenin odvozených od mikrobiomu a mnoho dalšího) měřených u 150 pacientů s ME/CFS a 100 zdravých kontrolních skupin. Při prvním běhu jsem GPT-5 ani neřekl, že tyto vzorky pocházejí od pacientů s ME/CFS, chtěl jsem vidět, co dokáže najít naslepo, čistě z metabolomických dat. Dále se podělím o verzi, kde jsem odhalil, že pocházejí z naší kohorty pacientů, která souvisí s naším nedávno publikovaným článkem, a to, co tam GPT-5 odhalil, je ještě na jiné úrovni! Stejný soubor dat jsme analyzovali před více než dvěma lety a trvalo nám více než měsíc, než jsme se s ním plně propracovali. ✅GPT-5 odvedl lepší práci za méně než pět minut. ✅Nejenže zopakovala téměř vše, k čemu jsme tehdy dospěli, včetně nalezení všech významných rozdílů, vytvoření několika tabulek na různých cestách a tak dále, ale také odhalila několik objevů, které jsme zcela přehlédli. ✅GPT-5 dokonce upozornil na využitelné cíle a potenciální léčbu pro pacienty (o kterých se brzy podělím). Nejedná se o "postupné zlepšování". To je revoluce! To, co kdysi trvalo měsíce, nyní trvá hodiny. Jak jsem již zmínil, pravidla vědeckého výzkumu se nejen mění, ale jsou přepisována! Sdílení části výstupu z GPT-5 jako příklad a shrnutí je také zahrnuto jako snímek obrazovky. Unifikovaná mechanistická teorie s kauzálním diagramem Pozorovaný vzorec •Remodelace lipidů se zvýšeným obsahem DAG, PC, SM a specifických ceramidů u pacientů. •Kofaktorová struktura se sníženým obsahem karotenoidů a zvýšeným obsahem alfa-tokoferolu. Mechanické odkazy •Syntéza ceramidů de novo prostřednictvím serinové palmitoyltransferázy a ceramidsyntáz zvyšuje zásoby ceramidů, které ovlivňují stres a signalizaci. •Kennedyho dráha (CDP-cholin) spojuje metabolismus DAG a PC; CHKA → PCYT1A → CHPT1 převést cholin na PC pomocí DAG jako akceptoru. •DAG aktivuje PKCε a související izoformy, které mohou změnit věrnost signalizace receptoru. •Alfa-tokoferol je lapač peroxylových radikálů v lipidové fázi a je regenerován askorbátem; Snížené karotenoidy jsou v souladu s konzumací antioxidantů. Hodnocené, použitelné cíle 1. SPTLC1/2 nebo CERS (enzymy) - snižují syntézu ceramidů de novo. V současné době nízká proveditelnost, ale vysoce kauzální, pokud jsou primární lipidové faktory. Rizika zahrnují účinky na myelin. 2.Modulace DGAT1/2 - snížení toxické signalizace DAG posunem do neutrálního úložiště nebo titrací toku. Střední proveditelnost, klíčovým rizikem je snášenlivost GI. 3. Inhibice PKCε - blok DAG-to-signalizační krok. V současné době nízká proveditelnost, ale mechanicky přesná. 4. Podpora karotenoidů a vitaminu C ve stravě - doplňují antioxidační kapacitu a napomáhají recyklaci tokoferolu. Vysoká proveditelnost, monitor F2-isoprostanů a karotenoidový panel. 5. Vyzkoušejte L-karnitin pouze v případě, že je potvrzen nedostatek - malý signál v karnitinové dráze; Nízká důvěra, pilotní dávkování s monitorováním. Navrhované validační experimenty a minimální panel klinických biomarkerů Validační experimenty •Cílená lipidomika se zaměřením na druhy DAG, ceramidy (s rozlišením délky řetězce), sfingomyeliny, PC. •Pokud je to možné, proxy aktivity PKCε v přístupných buňkách. •Antioxidační panel: alfa-tokoferol, karotenoidy, vitamín C a F2-isoprostany pro čtení peroxidace lipidů. •Pokud se uvažuje o pilotním L-karnitinu, měřte volné a acyl-karnitiny a poměr acyl/free před následkem. Minimální monitorovací panel •Ceramidy: d18:1/16:0, d18:1/18:0 a dihydroceramidy. •Panel tříd DAG s pozičními izomery, pokud jsou k dispozici; uveďte jako molární % celkových lipidů. • Třída PC a poměr LPC / PC; cholin a fosfocholin odvodit Kennedyho dráhy tok. •Alfa-tokoferol, beta-kryptoxanthin, karotendioly, vitamín C a F2-isoprostany.