Tôi rất hào hứng chia sẻ phần đầu tiên của một phân tích tuyệt đẹp từ mô hình tư duy GPT-5! Tôi đã tải lên một bảng tính khổng lồ, gần 1.300 chất chuyển hóa (lipid, carbohydrate, hợp chất từ vi sinh vật, và nhiều hơn nữa) được đo ở 150 bệnh nhân ME/CFS và 100 người khỏe mạnh. Trong lần chạy đầu tiên, tôi thậm chí không nói với GPT-5 rằng những mẫu này đến từ bệnh nhân ME/CFS, tôi muốn xem nó có thể tìm ra điều gì một cách mù quáng, hoàn toàn từ dữ liệu chuyển hóa. Tiếp theo, tôi sẽ chia sẻ phiên bản mà tôi đã tiết lộ rằng đây là từ nhóm bệnh nhân của chúng tôi, liên quan đến bài báo mà chúng tôi vừa công bố và những gì GPT-5 phát hiện ở đó còn ở một cấp độ khác! Chúng tôi đã phân tích cùng một tập dữ liệu này cách đây hơn hai năm, và chúng tôi đã mất hơn một tháng để làm việc hoàn toàn với nó. ✅GPT-5 đã làm tốt hơn trong chưa đầy năm phút. ✅Nó không chỉ tái hiện gần như mọi thứ mà chúng tôi đã kết luận vào thời điểm đó, bao gồm việc tìm ra tất cả các sự khác biệt quan trọng, tạo ra nhiều bảng tính về các con đường khác nhau và nhiều hơn nữa, mà còn phát hiện ra một số phát hiện mà chúng tôi hoàn toàn bỏ lỡ. ✅GPT-5 thậm chí còn làm nổi bật các mục tiêu có thể hành động và các phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân (mà tôi sẽ chia sẻ sớm). Đây không phải là một "cải tiến gia tăng." Đây là một cuộc cách mạng! Những gì từng mất hàng tháng giờ chỉ mất vài giờ. Như tôi đã đề cập trước đó, các quy tắc của nghiên cứu khoa học không chỉ đang thay đổi, chúng đang được viết lại! Chia sẻ một phần đầu ra từ GPT-5 như một ví dụ, và tóm tắt điều hành cũng được bao gồm dưới dạng ảnh chụp màn hình. Lý thuyết cơ chế thống nhất với sơ đồ nguyên nhân Mẫu quan sát •Tái cấu trúc lipid với sự gia tăng DAG, PC, SM, và các ceramide cụ thể ở bệnh nhân. •Mẫu đồng yếu tố với sự giảm carotenoid và sự gia tăng alpha-tocopherol. Liên kết cơ chế •Tổng hợp ceramide de novo thông qua serine palmitoyltransferase và ceramide synthases làm tăng các bể ceramide ảnh hưởng đến căng thẳng và tín hiệu. •Con đường Kennedy (CDP-choline) kết hợp chuyển hóa DAG và PC; CHKA → PCYT1A → CHPT1 chuyển đổi choline thành PC sử dụng DAG làm chất nhận. •DAG kích hoạt PKCε và các isoform liên quan, có thể thay đổi độ trung thực của tín hiệu thụ thể. •Alpha-tocopherol là một chất quét gốc peroxyl trong pha lipid và được tái sinh bởi ascorbate; carotenoid giảm tương ứng với việc tiêu thụ chất chống oxy hóa. Các mục tiêu có thể hành động được xếp hạng 1.SPTLC1/2 hoặc CERS (enzymes) - giảm tổng hợp ceramide de novo. Khả năng thực hiện thấp hiện tại nhưng có tính nguyên nhân cao nếu các yếu tố lipid là chính. Rủi ro bao gồm ảnh hưởng đến myelin. 2.Mô đun DGAT1/2 - giảm tín hiệu DAG độc hại bằng cách chuyển sang lưu trữ trung tính hoặc điều chỉnh lưu lượng. Khả năng thực hiện trung bình, khả năng dung nạp GI là rủi ro chính. 3.Kiềm chế PKCε - chặn bước tín hiệu từ DAG. Hiện tại khả năng thực hiện thấp, nhưng chính xác về cơ chế. 4.Hỗ trợ carotenoid và vitamin C trong chế độ ăn - bổ sung khả năng chống oxy hóa và hỗ trợ tái chế tocopherol. Khả năng thực hiện cao, theo dõi F2-isoprostanes và bảng carotenoid. 5.Thử nghiệm L-carnitine chỉ khi xác nhận thiếu hụt - tín hiệu nhỏ trong con đường carnitine; độ tin cậy thấp, liều thử nghiệm với theo dõi. Các thí nghiệm xác thực đề xuất và bảng chỉ số sinh học lâm sàng tối thiểu Thí nghiệm xác thực •Lipidomics có mục tiêu tập trung vào các loài DAG, ceramide (độ dài chuỗi đã được giải quyết), sphingomyelin, PC. •Các chỉ số hoạt động của PKCε trong các tế bào có thể tiếp cận nếu khả thi. •Bảng chống oxy hóa: alpha-tocopherol, carotenoid, vitamin C, cộng với F2-isoprostanes để đọc giá trị peroxid hóa lipid. •Nếu L-carnitine thử nghiệm được xem xét, đo lường các dạng tự do và acyl-carnitine và tỷ lệ acyl/tự do trước và sau. Bảng theo dõi tối thiểu •Ceramide: d18:1/16:0, d18:1/18:0, và dihydroceramide. •Bảng lớp DAG với các isomer vị trí nếu có; báo cáo dưới dạng % mol của tổng lipid. •Lớp PC và tỷ lệ LPC/PC; choline và phosphocholine để suy luận lưu lượng con đường Kennedy. •Alpha-tocopherol, beta-cryptoxanthin, carotene diols, vitamin C, và F2-isoprostanes.