Nosso trabalho sobre a progressão do esôfago de Barrett para adenocarcinoma foi publicado na Developmental Cell. Nossas descobertas sugerem a necessidade de paradigmas de tratamento que vão além do direcionamento de células cancerígenas para incorporar a reprogramação estromal.

Como você sabe, sou obcecado por leis de potência em biologia, que é uma consequência biológica de princípios fundamentais, como a conservação de energia da primeira lei da termodinâmica. Geoffrey West mostrou como redes biológicas altamente otimizadas - pense em vasos sanguíneos ou sistemas respiratórios - levam à escala alométrica. Especificamente, a produção de energia por unidade de massa corporal (taxa metabólica específica da massa) é dimensionada como massa corporal (M) com a potência de -0,25. Isso faz parte do que é conhecido como lei de Kleiber (ou como a apelidamos em nossa pesquisa, a lei de Kleiber-West), onde a taxa metabólica basal de corpo inteiro é dimensionada como M ^ {0,75}. É por isso que os elefantes queimam energia com mais eficiência por grama do que os camundongos, mas os ratos vivem rápido e morrem jovens. O que é interessante é que essa mesma escala aparece em algo tão cotidiano quanto o sono. Entre os mamíferos, a duração diária do sono segue uma lei de potência semelhante: diminui com o tamanho do corpo em aproximadamente M ^ {-0,25}. Animais menores, como musaranhos, podem cochilar 15+ horas por dia, enquanto gigantes como baleias sobrevivem com apenas alguns. Esta é uma pista de que o sono está profundamente ligado ao metabolismo. Os sistemas nervosos consomem energia, consumindo até 20% do oxigênio do nosso corpo, apesar de representarem apenas 2% da nossa massa. Em criaturas menores, essas redes de distribuição semelhantes a fractais fornecem mais oxigênio por célula, permitindo que seus cérebros funcionem "mais quentes" com taxas de disparo mais rápidas e demandas de energia mais altas. Mas esse metabolismo acelerado esgota os recursos mais rapidamente, criando déficits de energia que o sono provavelmente evoluiu para corrigir. Essencialmente, os mamíferos menores queimam seu combustível neural mais rapidamente e precisam de mais tempo de inatividade para se reabastecer. Nessa visão, o sono não é apenas descanso - é uma solução antiga para as compensações de energia impostas pela escala de Kleiber-West, garantindo que criaturas de alto metabolismo não fritem seus circuitos. Claro, o sono faz coisas extravagantes hoje. Em humanos e outros mamíferos, ele consolida memórias podando sinapses desnecessárias durante as fases REM e elimina as toxinas cerebrais através do sistema glinfático, que aumenta durante o sono não REM para eliminar resíduos como beta-amilóide. A relação entre sono e metabolismo pode ter evidências da história evolutiva. O surgimento do metabolismo anaeróbico pode estar ligado ao Grande evento de oxigenação, 2 bilhões de anos atrás. O próximo evento de oxidação (Evento de Oxigenação Neoproterozóica, 750 milhões de anos atrás) preparou o terreno para a explosão cambriana, levando ao surgimento de sistemas neurais entre as espécies. E nunca tivemos oxigênio suficiente desde então. O link para um ótimo artigo da Nature de @RafSarnataro et al, e algumas implicações práticas desse estudo estão no próximo comentário. Como de costume, por favor, curta e reposte - isso é ciência legal (obrigado @Alexey_Kadet por trazer isso à tona) 1/2

Finalmente publicado: "Neurociência de cima para baixo e de baixo para cima: superando o choque de culturas de pesquisa" ... Procurando maneiras de entender melhor as diferentes perspectivas neurocientíficas e permitir colaborações produtivas

Não sei quem precisa ouvir isso, mas aqui vai. Peço desculpas a todos aqueles que me enviaram o trabalho de sua vida e não obtiveram resposta. Acredite em mim, eu sei o que é se dedicar a um conjunto de ideias e derramar todo o sangue, suor e lágrimas nele. Eu sei tudo sobre ter uma história não convencional para contar e achar difícil obter tração do mainstream. Eu conheço a sensação quando a ideia agarra você e exige que você a empurre para frente. Mas recebo de 500 a 700 novos e-mails por dia. Mal consigo chegar aos de meus pós-doutorandos, alunos, colaboradores, oficiais de programa, editores de periódicos e colegas - pessoas com quem tenho compromissos e promessas de cumprir. Há muita coisa acontecendo e o roteiro de pesquisa e biomedicina são minhas principais responsabilidades. Eu simplesmente não consigo ver a maior parte do que me é enviado por pessoas com sua Teoria de Tudo favorita ou ideia brilhante (~ 20-30 delas por dia); o mesmo acontece com Tweets ou respostas - chance total se eu ver ou não. Se você não recebeu uma resposta, quase certamente não tive tempo de vê-la. Não é um reflexo da qualidade do trabalho. Na verdade, tenho certeza de que entre os milhares deles estão provavelmente algumas joias reais. Mas não tenho tempo para resolver isso. E muitos estão fora da minha experiência de qualquer maneira - de exorcismos à teoria quântica, a maioria não tem nada a ver comigo ou com minha base de conhecimento de qualquer maneira. Ah, e há também o fato de que não tenho permissão (por razões legais) para olhar para qualquer coisa não solicitada que não seja informação pública (por exemplo, um documento e não um link para um preprint como os hosts OSF Preprints). Mas, independentemente disso, para olhar para a sua grande ideia, eu teria que abandonar um dos meus ou meus pós-doutorandos. É apenas matemática simples de 24 horas por dia. Desculpa; Eu gostaria que todos tivessem a oportunidade de obter olhos qualificados sobre o produto de seu trabalho árduo. Ah, e este é um padrão divertido, vai em etapas... O estágio 1 é um bom e-mail inicial - "Gosto do seu trabalho, olhe para isso, é importante". O estágio 2 ainda é bom - "Tenho certeza de que você está ocupado, mas este é realmente bom, não como os outros, você tem que arranjar tempo para ver isso." O estágio 3 está ficando irritado: "Você acha que é grande demais para falar comigo? O que lhe dá o direito de ignorar isso?". O estágio 4 é xingamentos e vários insultos e palavrões, misturados com ofertas de colaboração (essas são as minhas favoritas). O estágio 5 é uma ameaça completa (nem todos chegam ao estágio 5, mas o suficiente). Então, para aqueles que pararam no estágio 1 ou 2, obrigado por serem racionais, eu agradeço. Para aqueles que não o fizeram, talvez eu os conecte uns aos outros e você possa debater sem o meu envolvimento... Além disso, se você estiver no estágio 4-5, continue assim - seus e-mails são salvos para um livro que publicarei algum dia - nenhum comentário necessário de mim, apenas e-mail após e-mail, eles falam por si. Eu imagino grandes vendas para este - é uma coisa selvagem, selvagem. Talvez eu consiga um artista para ilustrá-los.

#NaturePhotography

Um pouco #NaturePhotography Mais deste conjunto estão em

@OpenAI, qual política é violada pelo meu pedido de uma placa da Voyager visando inteligências não convencionais terrestres (não SETI, mas SUTI, de) em vez de vida alienígena extraterrestre ?!

Ser cientista ainda é o melhor trabalho do mundo. As frustrações constantes, toda a porcaria que acompanha a tentativa de manter o laboratório vivo e levar as coisas adiante - tudo é redefinido e lavado naqueles momentos ocasionais em que vislumbramos a natureza revelando algo notável e nunca visto antes. Esta foi uma boa semana - vi algumas coisas novas completamente incríveis e selvagens; Será um trabalho árduo para poli-los e tirá-los, mas isso não importa porque eles foram vistos e uma nova parte do roteiro é revelada. Apenas me sentindo imensamente grato pela oportunidade e mentalmente enviando uma mensagem de volta no tempo para mim na infância (e qualquer outra pessoa que sonhe com isso agora).

#AIForGood participantes: Obrigado pelas ótimas perguntas sobre Xenobots! Alguns de vocês perguntaram sobre a demonstração. Se você perdeu, está aqui: .

Estou constantemente irritado por não ter tempo para ler a torrente de artigos legais que chegam cada vez mais rápido de pessoas incríveis em áreas relevantes. Outros cientistas têm o mesmo problema e também não têm tempo para ler a maioria dos meus longos artigos conceituais. Então, para quem estamos escrevendo esses artigos? Eu acho que, pelo menos até que eles caiam no mesmo problema de seu próprio trabalho, os AIs serão os únicos que realmente terão largura de banda para ler todas essas coisas. Não estou falando especificamente sobre os modelos de linguagem de hoje - vamos supor que queremos dizer qualquer IA inevitável que apareça, que seja capaz de ler a literatura e ter impacto na pesquisa (seja conversando com humanos ou executando plataformas de automação de laboratório / cientistas robôs). Então: como devemos escrever, sabendo que grande parte do nosso público será IA (além de ciborgues, hybrots, humanos aprimorados, etc.)? Talvez seja muito cedo para saber o que fazer, mas é melhor começarmos a pensar nisso, porque presumir que nosso público sempre será os humanos de hoje parece insustentável. Levando a sério a ideia de que algum dia o público impactante será muito diferente, e que as coisas que escrevemos agora são, em certo sentido, um conjunto de treinamento para seres futuros verdadeiramente diversos, como nossa escrita muda? ou não? o que você @danfaggella @mpshanahan @Plinz @blaiseaguera diz?