O nosso trabalho sobre a progressão do esófago de Barrett para adenocarcinoma foi publicado na Developmental Cell. As nossas descobertas sugerem a necessidade de paradigmas de tratamento que vão além do alvo das células cancerígenas, incorporando a reprogramação estromal.

Como você sabe, sou obcecado por leis de potência na biologia, que são uma consequência biológica de princípios fundamentais, como a conservação de energia da primeira lei da termodinâmica. Geoffrey West mostrou como redes biológicas altamente otimizadas—pense em vasos sanguíneos ou sistemas respiratórios—levam à escala alométrica. Especificamente, a produção de energia por unidade de massa corporal (taxa metabólica específica de massa) escala como a massa corporal (M) elevada à potência de -0,25. Isso faz parte do que é conhecido como a lei de Kleiber (ou como a chamamos em nossa pesquisa, a lei de Kleiber-West), onde a taxa metabólica basal do corpo inteiro escala como M^{0,75}. É por isso que os elefantes queimam energia de forma mais eficiente por grama do que os camundongos, mas os camundongos vivem rápido e morrem jovens. O que é interessante é que essa mesma escala aparece em algo tão cotidiano quanto o sono. Entre os mamíferos, a duração diária do sono segue uma lei de potência semelhante: diminui com o tamanho do corpo como aproximadamente M^{-0,25}. Animais menores como musaranhos podem dormir mais de 15 horas por dia, enquanto gigantes como as baleias se viram com apenas algumas. Isso é uma pista de que o sono está profundamente ligado ao metabolismo. Os sistemas nervosos consomem muita energia, utilizando até 20% do oxigênio do nosso corpo, apesar de representar apenas 2% da nossa massa. Em criaturas menores, essas redes de distribuição em forma de fractal entregam mais oxigênio por célula, permitindo que seus cérebros funcionem "mais quentes" com taxas de disparo mais rápidas e maiores demandas de energia. Mas esse metabolismo acelerado esgota os recursos mais rapidamente, criando déficits de energia que o sono provavelmente evoluiu para corrigir. Essencialmente, mamíferos menores queimam seu combustível neural mais rápido e precisam de mais tempo de inatividade para se reabastecer. Nessa perspectiva, o sono não é apenas descanso—é uma solução antiga para os trade-offs energéticos impostos pela escala de Kleiber-West, garantindo que criaturas de alto metabolismo não queimem seus circuitos. Claro, o sono faz coisas sofisticadas hoje. Em humanos e outros mamíferos, ele consolida memórias ao podar sinapses desnecessárias durante as fases REM e limpa toxinas do cérebro através do sistema glinfático, que aumenta durante o sono não-REM para eliminar resíduos como beta-amiloide. A relação entre sono e metabolismo pode ter evidências da história evolutiva. O surgimento do metabolismo anaeróbico pode estar ligado ao Grande Evento de Oxigenação, há 2 bilhões de anos. O próximo evento de oxidação (Evento de Oxigenação Neoproterozoica, há 750 milhões de anos) preparou o terreno para a explosão Cambriana, levando ao surgimento de sistemas neurais entre as espécies. E nunca tivemos oxigênio suficiente desde então. O link para um ótimo artigo da Nature por @RafSarnataro et al, e algumas implicações práticas desse estudo estão no próximo comentário. Como de costume, por favor, curta e repost - isso é ciência legal (obrigado @Alexey_Kadet por trazer isso à tona)

Finalmente publicado: "Neurociência de cima para baixo e de baixo para cima: superando o conflito de culturas de pesquisa" ... Procurando maneiras de entender melhor diferentes perspectivas neurocientíficas e possibilitar colaborações produtivas.

Não sei quem precisa ouvir isto, mas aqui vai. Peço desculpa a todos aqueles que me enviaram o trabalho da sua vida e não receberam resposta. Acreditem, eu sei como é dedicar-se a um conjunto de ideias e derramar todo o seu sangue, suor e lágrimas nisso. Sei tudo sobre ter uma história não convencional para contar e achar difícil obter tração no mainstream. Conheço a sensação quando a ideia AGARRA você e exige que a leve adiante. Mas recebo de 500 a 700 novos e-mails por dia. Mal consigo chegar aos que vêm dos meus pós-doutorados, alunos, colaboradores, responsáveis de programas, editores de revistas e colegas - pessoas a quem tenho compromissos e promessas a cumprir. Há muita coisa a acontecer e a pesquisa e o roteiro biomédico são as minhas principais responsabilidades. Simplesmente não consigo ver a maioria do que me enviam, com a sua Teoria de Tudo favorita ou ideia brilhante (~20-30 dessas por dia); o mesmo se aplica a Tweets ou respostas - é pura sorte se eu vejo ou não. Se você não recebeu uma resposta, quase certamente não tive tempo para ver. Não é um reflexo da qualidade do trabalho. Na verdade, tenho certeza de que entre os milhares destes, provavelmente há algumas verdadeiras pérolas. Mas não tenho tempo para separar essas. E muitos estão fora da minha área de especialização de qualquer forma - de exorcismos a teoria quântica, a maioria não tem nada a ver comigo ou com a minha base de conhecimento. Ah, e também há o fato de que não sou permitido (por razões legais) a olhar para nada não solicitado que não seja informação pública (por exemplo, um documento e não um link para um preprint como os que o OSF Preprints hospeda). Mas, independentemente disso, para olhar para a sua grande ideia, eu teria que deixar de lado uma das minhas ou dos meus pós-doutorados. É apenas matemática simples de 24 horas em um dia. Sinto muito; gostaria que todos tivessem a oportunidade de ter olhares qualificados sobre o produto do seu duro trabalho. Ah, e este é um padrão divertido, vai em etapas... A Etapa 1 é um e-mail inicial simpático - "Gosto do seu trabalho, veja isto, é importante". A Etapa 2 ainda é simpática - "Tenho certeza de que você está ocupado, mas este realmente é bom, não como os outros, você tem que arranjar tempo para ver isto." A Etapa 3 está ficando irritada: "Você acha que é grande demais para falar comigo? O que lhe dá o direito de ignorar isto?". A Etapa 4 é xingamentos e vários insultos e profanidades, misturados com ofertas de colaboração (essas são as minhas favoritas). A Etapa 5 são ameaças completas (nem todas chegam à etapa 5, mas o suficiente). Portanto, para aqueles que pararam na etapa 1 ou 2, obrigado por serem racionais, eu aprecio. Para aqueles que não pararam, talvez eu os conecte uns aos outros e vocês possam discutir isso sem a minha participação... Além disso, se você está na etapa 4-5, continue assim - seus e-mails estão salvos para um livro que publicarei algum dia - sem comentários necessários da minha parte, apenas e-mail após e-mail, eles falam por si mesmos. Eu imagino grandes vendas para este - é um material selvagem, selvagem. Talvez eu consiga um artista para ilustrá-los.

#FotografiaDaNatureza

Um pouco de #FotografiaDaNatureza Mais deste conjunto estão em

@OpenAI, qual política está a ser violada pelo meu pedido de uma placa Voyager direcionada a inteligências não convencionais terrestres (não SETI, mas SUTI, de ) em vez de vida alienígena extraterrestre?!

Ser cientista ainda é o melhor trabalho do mundo. As constantes frustrações, toda a porcaria que vem com a tentativa de manter o laboratório vivo e fazer as coisas avançarem - tudo isso se reinicia e se dissolve naqueles momentos ocasionais em que conseguimos vislumbrar a natureza revelando algo notável e nunca antes visto. Esta tem sido uma boa semana - vi algumas coisas novas, selvagens e completamente incríveis; será um trabalho total para polir e publicar, mas não importa porque já foram vistas e um novo pedaço do mapa foi revelado. Apenas me sinto imensamente grato pela oportunidade e mentalmente enviando uma mensagem de volta no tempo para o meu eu infantil (e para qualquer outra pessoa que sonhe com isso agora).

#AIForGood participantes: obrigado pelas ótimas perguntas sobre xenobots! Alguns de vocês perguntaram sobre a demonstração. Se você perdeu, está aqui: .

Estou constantemente irritado por não ter tempo para ler a torrente de artigos interessantes que chegam cada vez mais rápido de pessoas incríveis em áreas relevantes. Outros cientistas têm o mesmo problema e também não têm tempo para ler a maioria dos meus longos artigos conceituais. Então, para quem estamos a escrever esses artigos? Acho que, pelo menos até que eles enfrentem o mesmo problema devido ao seu próprio trabalho, as IAs serão as únicas que realmente terão a capacidade de ler tudo isso. Não estou a falar especificamente dos modelos de linguagem de hoje - vamos assumir que nos referimos a qualquer IA inevitável que apareça, capaz de ler a literatura e ter impacto na pesquisa (seja conversando com humanos ou executando plataformas de automação de laboratório/cientistas robôs). Então, como devemos escrever, sabendo que uma grande parte do nosso público será IA (mais ciborgues, híbridos, humanos aumentados, etc.)? Talvez seja cedo demais para saber o que fazer, mas é melhor começarmos a pensar nisso, porque assumir que nosso público sempre será os humanos de hoje parece insustentável. Levando a sério a ideia de que um dia o público impactante será muito diferente, e que as coisas que escrevemos agora são, de certa forma, um conjunto de treinamento para seres futuros verdadeiramente diversos, como a nossa escrita muda? Ou muda?