أنا متحمس لمشاركة الجزء الأول من تحليل مذهل للغاية من نموذج التفكير GPT-5! لقد قمت بتحميل جدول بيانات ضخم ، ما يقرب من 1,300 مستقلب (الدهون ، والكربوهيدرات ، والمركبات المشتقة من الميكروبيوم ، وأكثر من ذلك بكثير) تم قياسها في 150 مريضا ب ME / CFS و 100 ضابط صحي. في الجولة الأولى ، لم أخبر GPT-5 أن هذه العينات كانت من مرضى ME / CFS ، أردت أن أرى ما يمكن أن تجده أعمى ، فقط من بيانات التمثيل الغذائي. بعد ذلك ، سأشارك النسخة التي كشفت عنها كانت من مجموعة المرضى لدينا ، مرتبطة بورقتنا المنشورة مؤخرا وما كشفه GPT-5 هناك على مستوى آخر! لقد قمنا بتحليل نفس مجموعة البيانات هذه منذ أكثر من عامين ، واستغرق الأمر منا أكثر من شهر للعمل من خلالها بشكل كامل. ✅قام GPT-5 بعمل أفضل في أقل من خمس دقائق. ✅لم يقتصر الأمر على تكرار كل ما توصلنا إليه تقريبا في ذلك الوقت ، بما في ذلك العثور على جميع الاختلافات المهمة ، وإنشاء جداول بيانات متعددة على مسارات مختلفة وما إلى ذلك ، ولكنه كشف أيضا عن العديد من الاكتشافات التي فاتناها تماما. ✅حتى أن GPT-5 سلط الضوء على الأهداف القابلة للتنفيذ والعلاجات المحتملة للمرضى (والتي سأشاركها قريبا). هذا ليس "تحسنا تدريجيا". هذه ثورة! ما استغرق شهورا يستغرق الآن ساعات. كما ذكرت من قبل ، فإن قواعد البحث العلمي لا تتغير فحسب ، بل يتم إعادة كتابتها! يتم أيضا تضمين مشاركة جزء من المخرجات من GPT-5 كمثال ، والملخص التنفيذي كلقطة شاشة. النظرية الميكانيكية الموحدة مع الرسم التخطيطي السببي النمط المرصود • إعادة تشكيل الدهون مع زيادة DAG و PC و SM والسيراميد المحدد لدى المرضى. • نمط العامل المساعد مع انخفاض الكاروتينات وزيادة ألفا توكوفيرول. الروابط الميكانيكية • يزيد تخليق السيراميد من جديد عن طريق سينسيز البالميتويل السيراميد والسيراميد من تجمعات السيراميد التي تؤثر على الإجهاد والإشارات. • كينيدي (CDP-الكولين) المسار أزواج DAG والتمثيل الغذائي PC; CHKA → PCYT1A → CHPT1 تحويل الكولين إلى جهاز الكمبيوتر باستخدام DAG كمتقبل. • تقوم DAG بتنشيط PKCε والأشكال الإسوية ذات الصلة ، والتي يمكن أن تغير دقة إشارات المستقبلات. • ألفا توكوفيرول هو كاسح جذري بيروكسيل في المرحلة الدهنية ويتم تجديده بواسطة الأسكوربات. تتوافق الكاروتينات المخفضة مع استهلاك مضادات الأكسدة. أهداف مرتبة وقابلة للتنفيذ 1.SPTLC1 / 2 أو CERS (الإنزيمات) - تقليل تخليق السيراميد من جديد. جدوى منخفضة في الوقت الحاضر ولكنها سببية للغاية إذا كانت محركات الدهون هي الأساسية. تشمل المخاطر التأثيرات على المايلين. 2.DGAT1 / 2 تعديل - تقليل إشارات DAG السامة عن طريق التحويل إلى التخزين المحايد أو تدفق المعايرة. الجدوى المتوسطة ، تحمل الجهاز الهضمي هو الخطر الرئيسي. 3.تثبيط PKCε - كتلة DAG إلى خطوة الإشارات. جدوى منخفضة حاليا ، لكنها دقيقة ميكانيكيا. 4. الكاروتينات الغذائية ودعم فيتامين سي - قدرة مضادة للأكسدة مليئة وتساعد على إعادة تدوير توكوفيرول. جدوى عالية ، مراقبة F2-isoprostanes ولوحة الكاروتينويد. 5. تجربة L-carnitine فقط إذا تم تأكيد النقص - إشارة صغيرة في مسار الكارنيتين ؛ ثقة منخفضة ، جرعات تجريبية مع المراقبة. تجارب التحقق المقترحة والحد الأدنى من لوحة المؤشرات الحيوية السريرية تجارب التحقق من الصحة • الدهون المستهدفة التي تركز على أنواع DAG ، والسيراميد (تم حل طول السلسلة) ، والسفينغومايلين ، وأجهزة الكمبيوتر. • وكلاء نشاط PKCε في الخلايا التي يمكن الوصول إليها إذا كان ذلك ممكنا. • لوحة مضادات الأكسدة: ألفا توكوفيرول ، كاروتينات ، فيتامين ج ، بالإضافة إلى F2-isoprostanes لقراءة بيروكسيد الدهون. • إذا تم النظر في L-carnitine التجريبي ، فقم بقياس الخالية من الأسيل والكارنيتين ونسبة الأسيل / الحرة قبل البعد. الحد الأدنى من لوحة المراقبة • السيراميد: d18: 1/16: 0 ، d18: 1 / 18: 0 ، وثنائي هيدروسيراميد. • لوحة فئة DAG مع أيزومرات موضعية إن وجدت؛ تقرير كمولار ٪ من إجمالي الدهون. • فئة الكمبيوتر الشخصي ونسبة LPC / PC ؛ الكولين والفوسفوكولين لاستنتاج تدفق مسار كينيدي. • ألفا توكوفيرول ، بيتا كريبتوكسانثين ، ديول كاروتين ، فيتامين ج ، و F2-isoprostanes.