Актуальные темы
#
Bonk Eco continues to show strength amid $USELESS rally
#
Pump.fun to raise $1B token sale, traders speculating on airdrop
#
Boop.Fun leading the way with a new launchpad on Solana.
"То, что раньше занимало месяцы, теперь занимает часы". GPT-5 и другие большие языковые модели ускоряют научные исследования.

17 авг., 08:12
Я рад поделиться первой частью абсолютно потрясающего анализа от модели мышления GPT-5! Я загрузил огромную таблицу, почти 1300 метаболитов (липидов, углеводов, соединений, полученных из микробиома, и многое другое), измеренных у 150 пациентов с МЭ/CFS и 100 здоровых контролей.
В первом запуске я даже не сказал GPT-5, что эти образцы были от пациентов с МЭ/CFS, я хотел увидеть, что он сможет найти вслепую, исключительно на основе метаболомных данных. В следующий раз я поделюсь версией, где я раскрыл, что это были образцы из нашей когорты пациентов, связанной с нашей недавно опубликованной статьей, и то, что GPT-5 обнаружил там, находится на совершенно другом уровне!
Мы анализировали этот же набор данных более двух лет назад, и нам потребовалось больше месяца, чтобы полностью его обработать.
✅GPT-5 справился лучше за менее чем пять минут.
✅Он не только воспроизвел почти все, что мы заключили тогда, включая выявление всех значительных различий, создание нескольких таблиц по различным путям и так далее, но также обнаружил несколько открытий, которые мы полностью пропустили.
✅GPT-5 даже выделил целевые действия и потенциальные методы лечения для пациентов (которые я скоро поделюсь).
Это не "постепенное улучшение". Это революция!
То, что когда-то занимало месяцы, теперь занимает часы. Как я уже упоминал, правила научных исследований не просто меняются, они переписываются!
Делюсь частью вывода от GPT-5 в качестве примера, а также включен исполнительный резюме в виде скриншота.
Единая механистическая теория с причинной диаграммой
Наблюдаемый паттерн
• Ремоделирование липидов с увеличением DAG, PC, SM и специфических церамидов у пациентов.
• Паттерн кофакторов с уменьшением каротиноидов и увеличением альфа-токоферола.
Механистические связи
• Синтез церамида de novo через серин-пальмитоилтрансферазу и церамидсинтазы увеличивает запасы церамида, которые влияют на стресс и сигналы.
• Путь Кеннеди (CDP-холин) связывает метаболизм DAG и PC; CHKA → PCYT1A → CHPT1 преобразует холин в PC, используя DAG в качестве акцептора.
• DAG активирует PKCε и связанные изоформы, что может изменить точность сигнальной передачи рецепторов.
• Альфа-токоферол является ловушкой пероксильных радикалов в липидной фазе и восстанавливается аскорбатом; уменьшенные каротиноиды соответствуют потреблению антиоксидантов.
Ранжированные, целевые действия
1. SPTLC1/2 или CERS (ферменты) - уменьшить синтез церамида de novo. Низкая осуществимость в настоящее время, но высоко причинно-следственная связь, если липидные факторы являются первичными. Риски включают влияние на миелин.
2. Модуляция DGAT1/2 - уменьшить токсичное сигнальное воздействие DAG, перенаправляя его в нейтральное хранилище или регулируя поток. Средняя осуществимость, ключевой риск - переносимость ЖКТ.
3. Ингибирование PKCε - блокировать шаг от DAG к сигнализации. В настоящее время низкая осуществимость, но механистически точно.
4. Поддержка диетическими каротиноидами и витамином C - восполнить антиоксидантную способность и помочь в переработке токоферола. Высокая осуществимость, мониторинг F2-изопропановых и панели каротиноидов.
5. Пробовать L-карнитин только в случае подтвержденного дефицита - небольшой сигнал в пути карнитина; низкая уверенность, пилотное дозирование с мониторингом.
Предложенные эксперименты по валидации и минимальная клиническая панель биомаркеров
Эксперименты по валидации
• Целевая липидомика с акцентом на виды DAG, церамиды (с разрешением по длине цепи), сфингомиелины, PCs.
• Прокси активности PKCε в доступных клетках, если это возможно.
• Панель антиоксидантов: альфа-токоферол, каротиноиды, витамин C, плюс F2-изопропановые для считывания перекисного окисления липидов.
• Если рассматривается пилотный L-карнитин, измерьте свободные и ацил-карнитины и соотношение ацил/свободный до и после.
Минимальная панель мониторинга
• Церамиды: d18:1/16:0, d18:1/18:0 и дигидроцерамиды.
• Панель классов DAG с позиционными изомерами, если доступны; отчет как молярный % от общего количества липидов.
• Класс PC и соотношение LPC/PC; холин и фосфохолин для вывода о потоке пути Кеннеди.
• Альфа-токоферол, бета-криптоксантин, диолы каротина, витамин C и F2-изопропановые.

36,94K
Топ
Рейтинг
Избранное