Sunt încântat să împărtășesc prima parte a unei analize absolut uimitoare din modelul de gândire GPT-5! Am încărcat o foaie de calcul uriașă, aproape 1.300 de metaboliți (lipide, carbohidrați, compuși derivați din microbiom și mulți alții) măsurați la 150 de pacienți cu ME/CFS și 100 de controale sănătoase. În prima rundă, nici măcar nu i-am spus GPT-5 că aceste probe sunt de la pacienți cu ME/CFS, am vrut să văd ce ar putea găsi orb, pur și simplu din datele metabolomice. În continuare, voi împărtăși versiunea în care am dezvăluit că aceștia sunt din cohorta noastră de pacienți, legați de lucrarea noastră recent publicată și ceea ce GPT-5 a descoperit acolo este încă la un alt nivel! Am analizat același set de date în urmă cu peste doi ani și ne-a luat mai mult de o lună să lucrăm complet la el. ✅GPT-5 a făcut o treabă mai bună în mai puțin de cinci minute. ✅Nu numai că a reprodus aproape tot ceea ce am concluzionat atunci, inclusiv găsirea tuturor diferențelor semnificative, crearea mai multor foi de calcul pe diferite căi și așa mai departe, dar a descoperit și câteva descoperiri pe care le-am ratat complet. ✅GPT-5 chiar a evidențiat ținte acționabile și tratamente potențiale pentru pacienți (pe care le voi împărtăși în curând). Aceasta nu este o "îmbunătățire incrementală". Aceasta este o revoluție! Ceea ce a durat luni de zile, acum durează ore. După cum am menționat mai devreme, regulile cercetării științifice nu doar se schimbă, ci sunt rescrise! Împărtășirea unei părți din rezultatul GPT-5 ca exemplu și rezumatul executiv este, de asemenea, inclus ca captură de ecran. Teoria mecanicistă unificată cu diagramă cauzală Modelul observat •Remodelare lipidică cu creștere a DAG, PC, SM și ceramide specifice la pacienți. •Model de cofactor cu scăderea carotenoizilor și creșterea alfa-tocoferolului. Legături mecanice •Sinteza de novo a ceramidelor prin serină, palmitoiltransferază și ceramide sintetaze, crește rezervele de ceramide care influențează stresul și semnalizarea. •Calea Kennedy (CDP-colină) cuplează metabolismul DAG și PC; CHKA → PCYT1A → CHPT1 convertesc colina în PC folosind DAG ca acceptor. •DAG activează PKCε și izoformele înrudite, care pot modifica fidelitatea semnalizării receptorilor. •Alfa-tocoferol este un eliminator de radicali peroxil în fază lipidică și este regenerat prin ascorbat; carotenoizii reduși sunt în concordanță cu consumul de antioxidanți. Ținte clasate, acționabile 1.SPTLC1/2 sau CERS (enzime) - scade sinteza de novo a ceramidelor. Fezabilitate scăzută în prezent, dar foarte cauzală dacă factorii lipidici sunt primari. Riscurile includ efecte asupra mielinei. 2.DGAT1/2 modulație - reduce semnalizarea DAG toxică prin manevră la stocare neutră sau titrare flux. Fezabilitatea medie, tolerabilitatea gastrointestinală este riscul cheie. 3.Inhibarea PKCε - blochează pasul DAG la semnalizare. În prezent fezabilitate scăzută, dar mecanic precisă. 4. Carotenoizii dietetici și vitamina C susțin capacitatea antioxidantă și ajută la reciclarea tocoferolului. Fezabilitate ridicată, monitorizează izoprostanii F2 și panoul de carotenoizi. 5.Încercați L-carnitina numai dacă deficiența este confirmată - semnal mic în calea carnitinei; încredere scăzută, dozare pilot cu monitorizare. Experimente de validare propuse și panou minim de biomarkeri clinici Experimente de validare •Lipidomice țintite axate pe specii DAG, ceramide (rezolvate în lungimea lanțului), sfingomieline, PC. •Proxy de activitate PKCε în celulele accesibile, dacă este fezabil. • Panou antioxidant: alfa-tocoferol, carotenoizi, vitamina C, plus izoprostani F2 pentru citirea peroxidării lipidelor. •Dacă se ia în considerare L-carnitina pilot, măsurați liber și acil-carnitine și raportul acil/liber pre-post. Panou de monitorizare minim •Ceramide: d18:1/16:0, d18:1/18:0 și dihidroceramide. • Panou de clasă DAG cu izomeri poziționali, dacă sunt disponibili; raportează ca % molar din lipidele totale. • Clasa PC și raportul LPC/PC; colina și fosfocolina pentru a deduce fluxul căii Kennedy. •Alfa-tocoferol, beta-criptoxantină, dioli de caroten, vitamina C și izoprostani F2.