Saya senang untuk membagikan bagian pertama dari analisis yang benar-benar menakjubkan dari model pemikiran GPT-5! Saya mengunggah spreadsheet besar, hampir 1.300 metabolit (lipid, karbohidrat, senyawa turunan mikrobioma, dan banyak lagi) yang diukur pada 150 pasien ME/CFS dan 100 kontrol sehat. Dalam putaran pertama, saya bahkan tidak memberi tahu GPT-5 bahwa sampel ini berasal dari pasien ME/CFS, saya ingin melihat apa yang dapat ditemukan buta, murni dari data metabolomik. Selanjutnya, saya akan membagikan versi di mana saya mengungkapkan ini dari kelompok pasien kami, terkait dengan makalah kami yang baru-baru ini diterbitkan dan apa yang ditemukan GPT-5 di sana masih ada di tingkat lain! Kami telah menganalisis kumpulan data yang sama ini lebih dari dua tahun yang lalu, dan kami membutuhkan waktu lebih dari satu bulan untuk mengerjakannya sepenuhnya. ✅GPT-5 melakukan pekerjaan yang lebih baik dalam waktu kurang dari lima menit. ✅Itu tidak hanya mereplikasi hampir semua yang telah kami simpulkan saat itu, termasuk menemukan semua perbedaan signifikan, membuat beberapa spreadsheet di jalur yang berbeda dan sebagainya, tetapi juga mengungkap beberapa penemuan yang benar-benar kami lewatkan. ✅GPT-5 bahkan menyoroti target yang dapat ditindaklanjuti dan perawatan potensial untuk pasien (yang akan segera saya bagikan sebentar). Ini bukan "peningkatan bertahap". Ini adalah revolusi! Apa yang dulunya memakan waktu berbulan-bulan sekarang membutuhkan waktu berjam-jam. Seperti yang saya sebutkan sebelumnya, aturan penelitian ilmiah tidak hanya berubah, tetapi juga ditulis ulang! Berbagi sebagian output dari GPT-5 sebagai contoh, dan ringkasan eksekutif juga disertakan sebagai tangkapan layar. Teori mekanistik terpadu dengan diagram kausal Pola yang diamati • Remodeling lipid dengan peningkatan DAG, PC, SM, dan ceramide spesifik pada pasien. • Pola kofaktor dengan penurunan karotenoid dan peningkatan alfa-tokoferol. Tautan mekanistik • Sintesis ceramide de novo melalui serin palmitoyltransferase dan ceramide synthase meningkatkan kumpulan ceramide yang memengaruhi stres dan pensinyalan. • Jalur Kennedy (CDP-kolin) memasangkan metabolisme DAG dan PC; CHKA → PCYT1A → CHPT1 mengubah kolin ke PC menggunakan DAG sebagai akseptor. • DAG mengaktifkan PKCε dan isoform terkait, yang dapat menggeser kesetiaan pensinyalan reseptor. • Alfa-tokoferol adalah pemulung radikal peroksil fase lipid dan diregenerasi oleh askorbat; Karotenoid yang dikurangi konsisten dengan konsumsi antioksidan. Target berperingkat dan dapat ditindaklanjuti 1.SPTLC1/2 atau CERS (enzim) - menurunkan sintesis ceramide de novo. Kelayakan rendah saat ini tetapi sangat kausal jika pendorong lipid adalah primer. Risiko termasuk efek pada myelin. 2. Modulasi DGAT1 / 2 - mengurangi pensinyalan DAG beracun dengan shunting ke penyimpanan netral atau fluks titras. Kelayakan sedang, tolerabilitas GI adalah risiko utama. 3. Penghambatan PKCε - blokir langkah DAG-ke-pensinyalan. Saat ini kelayakan rendah, tetapi presisi secara mekanis. 4. Karotenoid makanan dan dukungan vitamin C - mengisi kapasitas antioksidan dan membantu daur ulang tokoferol. Kelayakan tinggi, monitor F2-isoprostanes dan panel karotenoid. 5. Percobaan L-karnitin hanya jika defisiensi dikonfirmasi - sinyal kecil di jalur karnitin; Kepercayaan rendah, dosis pilot dengan pemantauan. Eksperimen validasi yang diusulkan dan panel biomarker klinis minimal Eksperimen validasi • Lipidomik yang ditargetkan yang berfokus pada spesies DAG, ceramide (panjang rantai diselesaikan), sphingomyelin, PC. • Proxy aktivitas PKCε dalam sel yang dapat diakses jika memungkinkan. • Panel antioksidan: alfa-tokoferol, karotenoid, vitamin C, ditambah F2-isoprostanes untuk pembacaan peroksidasi lipid. • Jika percontohan L-karnitin dipertimbangkan, ukur bebas dan asil-karnitin dan rasio asil/bebas pra-pasca. Panel pemantauan minimal • Ceramida: d18:1/16:0, d18:1/18:0, dan dihydroceramides. • Panel kelas DAG dengan isomer posisi jika tersedia; melaporkan sebagai % molar dari total lipid. • Kelas PC dan rasio LPC / PC; kolin dan fosfokolin untuk menyimpulkan fluks jalur Kennedy. • Alfa-tokoferol, beta-kriptoksantin, karoten diol, vitamin C, dan F2-isoprostan.