تبحث الورقة البحثية الجديدة ل Core Investigator @li_lingyin في عام @NatChemBio في سبب ظهور مثبطات اللدغة البشرية لفعالية محدودة ، على الرغم من النشاط القوي في نماذج الفئران. وجدت الدراسة ، التي قادها @xujun_cao و @rjchan426 ، أن الموقع المستهدف بشكل شائع على STING غير مطلوب للإشارات البشرية ، وتحديد آلية تنظيمية بديلة.

رابط إلى الورق:

تظهر لي وزملاؤها أن بالميتويلاسیون C91 ، وهو هدف العديد من المركبات المثبطة بما في ذلك H-151 ، يمكن الاستغناء عنه عن إشارات اللدغة البشرية. يساعد هذا في تفسير سبب قيام بعض المثبطات بمنع اللدغة في خلايا الفئران ولكن ليس في الخلايا المناعية البشرية.

بدلا من ذلك ، وجد فريق لي أن C64 ، وهو سيستين محفوظ ومبتثول بشكل أساسي ، ضروري لتنشيط اللدغة البشرية. يمنع C64 التجميع المبكر ل STING في قلات قليلة غير منتجة ويعمل كنقطة تفتيش رئيسية قبل التنشيط.

ينظم Palmitoylation في C64 و C91 رابطة ثاني كبريتيد عند C148 ، مما يعمل على استقرار قلة اللدغة. يعد تكوين ثاني كبريتيد هذا ضروريا ، ولكن إذا حدث مبكرا جدا ، فإنه يحبس Sting في حالة غير نشطة.

لتجاوز قيود التعديلات المعتمدة على السياق ، ركز فريق لي على واجهة قلة القلة نفسها. أدى ذلك إلى اكتشاف الحد الأدنى من ببتيد الأحماض الأمينية 8 الذي يربط جيبا محددا ومكشوفا للسطح ويمنع تنشيط STING.

تحدد هذه الواجهة موقعا غير معترف به سابقا ويمكن الوصول إليه من قبل على اللدغات اللسينية البشرية وتقدم اتجاها واعدا لتصميم مثبطات فعالة عبر السياقات. هذا يمهد الطريق للتطور العلاجي المستقبلي في المناعة الذاتية والالتهابات.

التعرف على المزيد: